烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide Mononucleotide, NMN）作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）的关键前体，近年来在全球抗衰老领域引发了广泛关注。随着全球人口老龄化加速，年龄相关疾病（如高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、阿尔茨海默病等）的发病率显著上升，给社会经济和医疗系统带来了沉重负担。在这样的背景下，人们对能够改善晚年健康状况的抗衰老产品需求日益增长。
2023年发表在《Advances in Nutrition》期刊上的一项系统综述，全面总结了NMN在细胞、动物模型和人类临床试验中的安全性及抗衰老作用，为这一新兴抗衰老领域的临床转化提供了重要参考。这项由Qin Song等学者完成的研究，不仅整合了NMN在临床前动物研究和人类临床试验中的进展，还展望了未来研究方向，为我们理解NMN的潜在益处和安全性提供了科学依据。
一、NAD⁺：细胞的能量引擎与衰老的分子基础
NAD⁺在人体生理学中扮演着不可或缺的角色。作为细胞能量代谢、细胞死亡、衰老、DNA修复、基因表达和神经炎症等关键细胞生理活动的重要辅酶，NAD⁺水平的维持对健康至关重要。然而，随着年龄增长，人体皮肤、血液、肝脏、肌肉和大脑中的NAD⁺浓度会逐渐下降，这种下降被认为是衰老和多种年龄相关疾病发生发展的重要因素。
✅ NAD⁺与衰老的九大特征密切相关：
研究表明，NAD⁺浓度的下降与衰老的九大特征存在联系：
•基因组不稳定：NAD⁺是DNA修复酶PARP的辅因子，其水平下降会影响DNA修复能力
• 端粒损耗：端粒缩短是衰老的重要生物标志物
• 表观遗传改变：影响基因表达程序
• 蛋白稳态丧失：导致蛋白质折叠错误和聚集
• 营养感应失调：影响能量代谢调控
• 线粒体功能障碍：降低细胞能量生产
• 细胞衰老：衰老细胞积累引发炎症
• 干细胞耗竭：降低组织再生能力
• 细胞间通讯改变：影响组织功能协调
2023年《Advances in Nutrition》发表的研究指出，衰老伴随NAD⁺浓度在多种人体组织中的逐渐下降，包括皮肤、血液、肝脏、肌肉和大脑。例如，成年人体内皮肤组织的平均NAD⁺浓度比新生儿低数倍；基于磁共振成像的研究显示，从青年期到老年期，人脑中的NAD⁺浓度下降了10%至25%。
图：A. NAD+水平随年龄下降；B. 恢复NAD+水平的方法；C. 通过NMN补充恢复NAD+水平的健康益处
研究表明，从啮齿动物到人类，NAD+水平均随年龄增长而显著下降
多项因素加速了NAD⁺的降解，包括DNA损伤、慢性炎症、氧化应激以及NAD⁺消耗酶活性的增加。NAD⁺浓度的降低会导致细胞内线粒体的能量产生下降，进而促进衰老以及动脉粥样硬化、关节炎、高血压、认知衰退、糖尿病和癌症等一系列年龄相关疾病的发生发展。
二、NMN：NAD⁺的天然前体与生物合成途径
既然NAD⁺对健康如此重要，那么如何有效提高体内NAD⁺水平就成为抗衰老研究的关键。由于NAD⁺无法被口服吸收，也无法通过细胞膜，因此提高NAD⁺浓度需要通过补充其前体来实现。
NMN作为NAD⁺的直接前体，分子量为334.22 g/mol，具有α和β两种构型，其中β构型具有更好的生物活性。NMN具有良好的水溶性，其溶液呈酸性。在人体内，NMN存在于胎盘组织、血液、尿液等体液中，主要分布在细胞的细胞核、线粒体和细胞质中。
✅ NMN的天然来源：
有趣的是，NMN天然存在于多种蔬菜、水果和肉类中，包括：
• 蔬菜：卷心菜、蘑菇、大豆等（0.035-1.88 mg/100g）
• 水果：梨、橙子、樱桃等（0.021-1.6 mg/100g）
• 水产品：虾、扇贝、鲑鱼等（0.029-0.51 mg/100g）
然而，从日常食物中获取的NMN量有限，估计每天仅约2毫克，远不足以对抗衰老相关的NAD⁺下降。
图2：NAD⁺的三条独立合成途径
✅ NMN的吸收机制：
关于NMN如何被细胞吸收，目前主要有两种机制：
1.直接运输机制：通过特定转运蛋白Slc12a8直接进入细胞
2.间接转化机制：NMN先在细胞外被去磷酸化为烟酰胺核糖（NR），然后通过平衡核苷转运蛋白进入细胞，再被NRK1和NRK2磷酸化重新生成NMN
研究表明，大多数口服的NMN在肠道组织中被转化为NR，这表明NMN的吸收绕过了直接运输，而是先去磷酸化为NR以促进肠道吸收。
三、NMN的人类临床研究：安全性与潜在益处
近年来，研究者们开始评估NMN补充在人类中的安全性和效果，以确定在细胞和动物模型中观察到的效果是否能够在人类中复制。截至目前，已有10项人类临床试验发表，另有13项已完成但未发表的研究以及11项正在进行的研究。
1. 安全性评估
2016年，来自日本庆应大学医学院的研究人员进行了首项评估NMN在人类中安全性的临床试验。这项研究招募了10名健康男性（40-60岁），在每次访视中，受试者在禁食过夜后于09:00口服含有100、250或500 mg NMN的胶囊，然后在休息状态下监测5小时。
研究结果显示，NMN代谢产物（N-甲基-2-吡啶-5-甲酰胺[2Py]和N-甲基-4-吡啶酮-5-甲酰胺[4Py]）在人体血浆中的浓度随着NMN的摄入而增加，但没有出现明显的临床症状、有害影响或心率、血压、血氧饱和度或体温的变化。单次口服高达500 mg的NMN在健康男性中是安全且耐受性良好的。
多项后续研究采用了相似的NMN口服剂量（每日250 mg，持续6或12周）或不同剂量（每日300、600和1200 mg，持续6周；每日300 mg，持续60天）。最高口服剂量为哈佛医学院进行的研究中使用的每日两次、每次1000 mg，持续14天。
✅ 安全性研究的关键发现：
• 2020年Irie等人的研究（Endocr. J.）：单次口服NMN高达500 mg安全且耐受性良好
• 2022年Okabe等人的研究（Front. Nutr.）：每日250 mg NMN持续12周，NAD⁺和NAMN水平显著增加，无明显不良反应
• 2023年Pencina等人的研究（J. Gerontol. A）：每日1000 mg NMN，一次或两次给药方案均安全，与血液NAD⁺水平及其代谢产物的大幅增加相关
•2023年MIB-626研究：对31名健康成年人（20-65岁）口服1250 mg/d NMN持续4周，结果表明NMN是非致突变物质，安全且耐受性良好
这些研究共同表明，口服NMN补充剂总体是安全的，具有良好的耐受性。
2. 抗衰老效应评估
展现出多方面的潜在抗衰老益处
尽管研究尚处早期且样本量有限，但NMN在人体中已显示出多方面的积极信号：
改善身体机能：2022年Igarashi等人的研究（NPJ Aging）调查了NMN对65岁以上健康男性的研究发现，每日补充250毫克NMN，12周后能显著改善步速、左手握力和30秒椅子站立测试表现。2022年Igarashi等人的研究（NPJ Aging）调查了NMN对中老年业余跑步者的研究也发现，结合锻炼补充NMN（300-1200毫克/天，6周）能提升有氧能力。
增强胰岛素敏感性：Yoshino等人（2021）在《Science》期刊上发表的研究显示，NMN对绝经后糖尿病前期女性每日补充250毫克NMN，10周后肌肉胰岛素敏感性提升了约25%，并激活了相关的胰岛素信号通路。
延长端粒：2021年Niu等人的研究（Front. Nutr.）发现，8名45-60岁男性每日补充300毫克NMN，90天后其外周血单核细胞（PBMC）中的端粒长度几乎翻倍。端粒缩短是衰老的重要生物标志物，这一发现提示了NMN潜在的抗衰老作用。
对睡眠、神经系统的潜在影响：Irie等人（2020）通过匹兹堡睡眠质量指数评估了NMN对睡眠质量、听力、认知功能的影响，但结果尚不一致或未显示出显著改善。然而，在对老年超重或肥胖人群（65岁）的研究中发现，下午服用NMN比早上服用更有效地改善老年人下肢功能并减少嗜睡。这种NMN干预的时间依赖性方式可能与NAD⁺生物合成的生物钟有关。研究表明，小鼠肝脏中NAD⁺浓度在每天12:00至20:00之间最低，CLOCK-SIRT1和NAMPT调节小鼠NAD⁺生物合成的生物钟。
三、考虑使用NMN补充剂，参考建议
1. 先咨询专业人士
尤其当您处于孕期、哺乳期，或患有慢性病、正在服药，使用前必须咨询医生或临床营养师。
2. 健康生活是基础
NMN的效果建立在良好的生活方式上。请优先做到：
保持充足规律睡眠
坚持每周适度运动
均衡饮食，多吃天然食物
管理日常压力
这些是维持NAD+水平最根本的方式。
3. 理性选择产品
若决定使用，应选择：
高纯度（≥99%）且有第三方检测报告的产品
具备GMP、FDA等相关生产认证的品牌
有科背景或知名团队参与研发的产品
例如：W+端粒塔NMN由诺贝尔生理学或医学奖得主Werner Arber团队参与研发，并通过FDA 、GMP、SGS三方国际认证，其纯度达99.9%。
核心建议：NMN可能通过提升NAD+起到辅助作用，但效果因人而异，必须以健康生活为基础，并在专业指导下选用优质产品。
参考文献
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